大象传媒

　左右の肾臓のうち片侧だけに障害を诱导することのできる独自のマウスモデルを开発しました。これを用いて「左右の肾臓が机能的?构造的なバランスを保とうとする现象（肾カウンターバランス）」の分子メカニズムを初めて明らかにしました。

　肾臓は左右一対の臓器であり、一方の肾机能が低下すると、他方が代偿的に働きを高めることが知られており、このような左右间の动的なバランス调节は、「肾カウンターバランス」と呼ばれています。しかしながら、そのメカニズムは长年不明でした。

　本研究では、マウスの糸球体足细胞（肾臓の糸球体表面の上皮细胞）に选択的な障害を与え、片侧の肾臓のみに足细胞障害を诱导する2碍1狈モデルを开発しました。このモデルでは、障害肾への血流が时间の経过とともに着しく低下し、障害肾由来の蛋白尿は消失しました。そして、健常侧の肾臓が代偿的に机能を担い、全身の水バランスや血圧が维持されていました。一方、両侧の肾臓に同等の障害を负わせた2碍2狈モデルでは、血流の不均衡が认められず、全身性の浮肿や蛋白尿が悪化しました。

　この2K1Nモデルを用いて、腎臓内の遺伝子発現と分子レベルの変化を詳しく調べた結果、障害を受けた腎臓と健常な腎臓とで血圧を上昇させるホルモンであるAng IIの産生量が顕著に異なり、この局所的なAng IIの不均衡が、障害腎の血流低下と糸球体虚脱を引き起こすことが明らかになりました。

　これらの结果から、左右の肾臓が互いに影响を及ぼし合いながらバランスを取ろうとする中で、そのバランスが崩れることが、肾疾患の进行に深く関与していることが示唆されました。

笔顿贵资料

プレスリリース

研究代表者

筑波大学 医学医疗系
坂本 和雄　人間総合科学研究科 生命システム医学専攻 （研究当時、現：神戸大学医学部附属病院 腎?血液浄化センター 特定助教）
（研究当時、現：昭和医科大学医学部解剖学講座顕微解剖学部門 教授）


筑波大学 生存ダイナミクス研究センター
金 俊達　助教（研究当時、現：富山大学 和漢医薬学総合研究所 研究開発部門 複雑系解析分野 准教授）

東海大学 医学部 医学科生体機能学
松阪 泰二　教授

掲载论文

【题名】

A Novel Glomerulopathy Model Demonstrates Renal Counterbalance via Local Angiotensin II Regulation
（新规糸球体肾症モデルを用いた肾局所アンジオテンシン滨滨による肾カウンターバランス制御机构の解明）

【掲载誌】

Proceedings of the Japan Academy, Series B（日本学士院紀要B）

【顿翱滨】

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