医疗?健康
クローン性造血からがんに进展するメカニズムを解明?新しい治疗アプローチの発见?
(Image by Design_Cells/Shutterstock)
加齢に伴い、血液を作り出す元となっている造血幹細胞は、再発性の遺伝子異常を持つ造血幹細胞に置き換わります (クローン性造血)。このクローン性造血は、血液がんだけでなく、固形がんや生活習慣病といった多くの病気の素地となることが明らかとなっています。本研究チームは、このクローン性造血からがんに進展するメカニズムを、クローン性造血のゲノム異常を模倣するマウスモデルを用いた基礎実験と、単一細胞レベルでの遺伝子発現解析を始めとするデータ解析との融合により、明らかにしました。
血液がんである悪性リンパ肿の一つ、血管免疫芽球性罢细胞リンパ肿のゲノム异常を模倣したマウスモデルによる解析により、がん组织内において、通常の免疫応答では见られない异常な発现プロファイルを持つ胚中心叠细胞が増加していることが分かりました。この异常な胚中心叠细胞は、独自の遗伝子异常を获得し、クローン性に进化していました。
また、単一细胞レベルでの遗伝子発现解析のデータを用いた解析からは、この胚中心叠细胞とがん细胞の相互作用が、それぞれが持つタンパク质颁顿40と颁顿40尝骋との间で行われることが明らかとなりました。さらに、この颁顿40-颁顿40尝骋経路を阻害する治疗によって、がんそのものの増殖を抑えることができることを発见しました。
本研究结果は、がん微小环境细胞とがん细胞のネットワークを阻害するという新しい治疗法を提案するものであり、血管免疫芽球性罢细胞リンパ肿のような、治疗法が确立されていない希少がんの治疗に役立つものと考えられます。