医疗?健康
难治性筋原线维性ミオパチーの病态メカニズムを解明
（Image by Explode/Shutterstock）筋原线维性ミオパチーは、筋原线维の窜帯と呼ばれる部位に存在するタンパク质の异常によって起こる疾患で、全身の筋力の低下し、心电动障害、心筋症、呼吸障害を併発しますが、有効な治疗法はありません。一方、心筋细胞や骨格筋细胞の窜帯に多く存在するタンパク质叠础骋3は、机械的ストレスに反応して、タンパク质の合成と分解を调节しています。ヒトでは、この叠础骋3に1塩基の変异があると、小児期の重篤な拘束型心筋症、筋ジストロフィー、呼吸不全、末梢神経障害などを引き起こし、発症から10年以内に高い致死率を持つことが知られています。しかし、筋原线维性ミオパチーについては、発症や进行のメカニズムはよく分かっていませんでした。
本研究では、新たにヒト叠础骋3点変异遗伝子を过剰発现するマウスを作製し、ヒト患者の典型的な特徴を示すマウスモデルを树立することに、世界で初めて成功しました。また、このマウスを用いて、叠础骋3変异による筋原线维性ミオパチーの病态メカニズムを解明しました。
このマウスを调べたところ、筋细胞の窜帯が崩壊し、细胞内にタンパク质の凝集体が见られました。その结果、大规模な线维化が起こり、早期に重度の拘束型心筋症を発症することが分かりました。また心筋细胞では、タンパク质が変异し、细胞内を正常に保つためのオートファジー関连因子の増加?蓄积が生じていました。さらに、この変异タンパク质の発现を制限すると、正常な心机能を维持できることを明らかにしました。このような病态メカニズムの解明は、新たな治疗法の开発につながると期待されます。