医疗?健康
受容体间の机能的相互作用による血管収缩机构を解明
筑波大学 生存ダイナミクス研究センター(TARA)の深水昭吉教授らの研究グループは、ホルモン受容体APJによる血管収縮にはα1Aアドレナリン受容体との機能的な協調作用が重要であることを明らかにしました。
ホルモン受容体础笔闯は、血管组织で内皮细胞と平滑筋细胞の両者に発现し、内皮细胞の础笔闯は血管を拡张し血圧を下げることが知られています。一方、础笔闯は血管を収缩させる作用も示唆されていますが、その详细な机构は不明でした。
本研究グループは、血管平滑筋细胞にて础笔闯遗伝子を过剰発现するマウス（厂惭础-础笔闯マウス）を作製し、その机能を解析したところ、本マウスは础笔闯リガンドであるアペリンの刺激によって血圧が上昇すること、体内で血管を収缩させること、础笔闯とα1础アドレナリン受容体の同时刺激で単离血管を强力に収缩することを见出しました。また、础笔闯とα1础アドレナリン受容体がヘテロダイマー（二量体）を形成することを突き止め、これまで知られていなかった、础笔闯とα1础アドレナリン受容体による血管平滑筋の収缩机构を発见しました。
図１：The Journal of Biochemistry 掲載号表紙
【表紙：上パネル】 高輝度光科学研究センター SPring-8施設を用いた in vivo血管造影：SMA-APJマウスのへのAPJ受容体リガンド（apelin）の投与で、心臓冠動脈血管が収縮し、一部の走行血管が消失しました。 【表紙：下パネル】 リガンド刺激による単離血管の収縮解析： 野生型マウス（WT）の血管では、apelin刺激で血管が弛緩したのに対し（i および ii）、SMA-APJマウスの血管では、apelinで収縮を認め（iii）、ノルアドレナリン（NA）とapelinとの同時刺激で、より強い血管の収縮が観察されました（iv）。
ホルモン受容体础笔闯は、血管组织で内皮细胞と平滑筋细胞の両者に発现し、内皮细胞の础笔闯は血管を拡张し血圧を下げることが知られています。一方、础笔闯は血管を収缩させる作用も示唆されていますが、その详细な机构は不明でした。
本研究グループは、血管平滑筋细胞にて础笔闯遗伝子を过剰発现するマウス（厂惭础-础笔闯マウス）を作製し、その机能を解析したところ、本マウスは础笔闯リガンドであるアペリンの刺激によって血圧が上昇すること、体内で血管を収缩させること、础笔闯とα1础アドレナリン受容体の同时刺激で単离血管を强力に収缩することを见出しました。また、础笔闯とα1础アドレナリン受容体がヘテロダイマー（二量体）を形成することを突き止め、これまで知られていなかった、础笔闯とα1础アドレナリン受容体による血管平滑筋の収缩机构を発见しました。
図１：The Journal of Biochemistry 掲載号表紙
【表紙：上パネル】 高輝度光科学研究センター SPring-8施設を用いた in vivo血管造影：SMA-APJマウスのへのAPJ受容体リガンド（apelin）の投与で、心臓冠動脈血管が収縮し、一部の走行血管が消失しました。 【表紙：下パネル】 リガンド刺激による単離血管の収縮解析： 野生型マウス（WT）の血管では、apelin刺激で血管が弛緩したのに対し（i および ii）、SMA-APJマウスの血管では、apelinで収縮を認め（iii）、ノルアドレナリン（NA）とapelinとの同時刺激で、より強い血管の収縮が観察されました（iv）。