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筑波大学 医学医療系　下村治講師、小田竜也教授、大河内信弘教授 と 産業技術総合研究所 創薬基盤研究部門 舘野浩章主任研究員、平林淳首席研究員、浅島誠名誉フェローの共同研究グループは、難治がんの代表である膵がんの幹細胞表面に強く発現している糖鎖構造と、それを特異的に認識するレクチン（糖鎖結合能力を持つタンパク質）rBC2LC-Nを発見しました。

これまで、レクチンの多くは血液凝集活性を持つと考えられてきたため、生体に投与する薬剤として利用されることはほとんどありませんでした。しかし今回、このrBC2LC-Nレクチンは全く血液凝集をもたらさないことを見出し、rBC2LC-Nレクチンを薬剤キャリアーとして応用することができました。緑膿菌の外毒素(PE38)を抗がん薬として融合したLDC（Lectin Drug Conjugate）は、シャーレ上の膵がん細胞株に対して、既存の抗体?薬剤融合体（ADC）の1000倍強力な抗がん効果を示しました。さらに、このLDCはマウスの腹腔内、血管内に安全に投与することができ、様々な膵がんモデルを有効に治療することにも成功しました。



図　细胞表面の模式図と尝顿颁の作用
（右）既存の抗体医薬の例：细胞膜（黄色）を贯通する形で膜タンパク质（赤）が表出していると考えられ、その一部の抗原（青星）を抗体薬が认识します。抗体の治疗効果を高めるために薬剤を融合した抗体?薬剤融合体（础顿颁）では细胞に送达可能な薬剤量が多くないため、十分な効果を発挥できていません。糖锁を标的する特异的な抗体を作成する事も技术的に非常に困难です。
（左）今回のレクチン-薬剤融合薬（尝顿颁）：细胞表面は膜タンパク质（赤）や膜脂质が糖锁修饰されているため、最外层には糖锁が表出しています。がん细胞を狙い撃ちする标的治疗では、奥深く存在するタンパク质を狙うより、最外层の糖锁を狙った方が有効なはずです。また、糖锁は复数のタンパク质上に共通の异常が存在したり、糖锁そのものが分岐していたりするため、标的対象が多く存在します。糖锁を特异的に认识するレクチン（紫）に薬をつけた尝顿颁は、多くの薬剤をがん细胞に送り込むことができるので、その结果、非常に高い抗肿疡効果をもたらしたと考えられます。

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