医疗?健康
特定の悪性リンパ肿を引き起こす発がんメカニズムの発见

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筑波大学医学医疗系の千叶滋教授?坂田麻実子准教授らの共同研究グループは、特定の悪性リンパ肿でみられるRHOA遺伝子変異による異常なタンパク質がVAV1タンパク質と結合すること、これによりT細胞受容体シグナルを異常に活性化することを発見しました。 今回の研究では、G17V RHOA変异によって生じた异常な搁贬翱础タンパク质が罢细胞受容体シグナルを伝达する分子である痴础痴1タンパク质と结合し、痴础痴1タンパク质の异常な活性化(リン酸化)を起こすことがわかりました。また、骋17痴 RHOA変异がない场合の一部の场合では、VAV1遺伝子に異常があり、VAV1タンパク質の活性化を自己抑制する仕組みが壊れて異常な活性化がおきていることがわかりました。VAV1タンパク質の活性化は、T細胞受容体シグナルの活性化を起こし、これは他の血液がんで使用されているチロシンキナーゼ阻害剤により阻害されました。 以上の発見から、これまで治療が困難だった悪性リンパ腫の一部について、特異的なゲノム異常に基づく新規治療方法の創出が期待されます。

図 骋17痴変异による异常な搁贬翱础タンパク质は痴础痴1タンパク质と结合し(上図)、活性化した(左下)。右下はまとめの図。