生物?环境
ゲノム刷り込みが正しく调节される仕组みを解明?発现调节顿狈础配列の方向にも重要な意味がある?
(Image by nobeastsofierce/Shutterstock)
私たちヒトを含む哺乳动物は、有性生殖によってゲノム(全遗伝情报)を両亲から1セットずつ、计2セット受け継ぎます。そして、父母それぞれに由来する遗伝子のほとんどは、子において等しく働き（発现し）ます。ところがごく一部の遗伝子は、父亲由来、母亲由来のどちらか决まった一方しか発现しません。この现象を「ゲノム刷り込み（ゲノムインプリンティング）」と呼びます。ゲノム刷り込みは哺乳动物の正常な発生?成长に重要で、破绽するとヒトの疾患の原因にもなります。
本研究グループは、ゲノム刷り込みを受けるH19遗伝子が、父亲由来では抑制され、母亲由来のみで正しく発现するメカニズムを解析しました。具体的には、ゲノム编集技术を使い、H19遗伝子の発现调节领域（H19-滨颁搁）の顿狈础配列を反転させたマウスを作製し、その働きを调べました。
その结果、父亲由来では、H19-滨颁搁の顿狈础配列が正しい方向で配置されていることで、H19遗伝子の転写开始に必要な顿狈础领域が高度にメチル化され、これがH19遗伝子の完全な発现抑制に必要であることが分かりました。一方、母亲由来では、H19-滨颁搁配列の方向はメチル化には影响しないが、正しい方向に配置されていないと、H19遗伝子の発现が低下することが明らかになりました。
本成果は、H19-滨颁搁配列が父亲由来と母亲由来で异なる作用を持つことで、H19遗伝子の発现量が调节されていることを示しています。シルバーラッセル症候群やベックウィズ?ヴィーデマン症候群など同遗伝子座の制御の破绽が原因とされる疾患の理解に贡献できることが期待されます。