医疗?健康
高用量のオレキシン拮抗薬投与がナルコレプシー症状を诱発する
（Image by Grace800/Shutterstock）オレキシンは1998年に発见された神経ペプチドです。过眠症の代表疾患であるナルコレプシーとの関连から、覚醒を制御する作用が见いだされ、现在、オレキシンの拮抗薬が睡眠薬として上市されています。この拮抗薬には、オレキシンの覚醒机能を弱め睡眠へ导入する効果がありますが、情动脱力発作（カタプレキシー）や金缚り、入眠直后のレム睡眠など、ナルコレプシーの症状を引き起こす可能性も含んでいます。
本研究では、オレキシン拮抗薬を投与する际、どのような用量?用法下で、情动脱力発作や入眠直后のレム睡眠を引き起こすかを、マウスにおいて検讨しました。
その结果、ヒトでの用量の250?1000倍の高用量でオレキシン拮抗薬を１週间にわたって投与した后、1週间休止し、再び投与した场合に、情动脱力発作が起こることが分かりました。また、情动を刺激するために、好物のチョコレートをエサとして与えると、この症状はより顕着になりました。これらのマウスでは、高用量の拮抗薬投与で、脳内でのオレキシンの遗伝子発现とペプチド浓度の减少が确认された一方で、オレキシン２型受容体の遗伝子発现の増加が、长期にわたって见られました。これは、投与休止期间を设けたことで、受容体の感受性が増し、再投与时に発作が起こりやすくなったためと考えられます。
このようなオレキシン拮抗薬高用量投与や急な断薬および再投与は、実际の患者に処方する用量?用法とはかけ离れています。従って、オレキシン拮抗薬の内服によって情动脱力発作が起こるとは考えられず、その点での安全性は确认されたといえます。