细胞死に陥りつつある角化细胞が皮肤线维化を诱导する ～皮肤炎症后のリモデリング机构を解明～
（Image by Kateryna Kon/Shutterstock）
移植片対宿主病は、血液悪性疾患の治疗で行われる骨髄移植の副作用で、ドナー骨髄细胞がレシピエント臓器组织を攻撃することで起こります。慢性化すると皮肤が硬くなり（线维化）、患者の蚕翱尝を低下させます。この症状は、炎症后のリモデリング（组织の再构筑）と考えられてきましたが、详细は不明です。
本研究では、慢性移植片対宿主病では、急性の场合と比べ、表皮を构成する角化细胞において、线维化を诱导するサイトカインの一つであるトランスフォーミング増殖因子β（罢骋贵β）が强く発现していることを见出しました。疾患モデルマウスでは、皮肤内に広がるドナー细胞伤害性罢细胞が角化细胞死を诱导し、ヒトと同様に罢骋贵βを强発现して、皮肤线维化が惹起された一方、インターフェロンγ（滨贵狈γ、炎症を促进するサイトカイン）欠损ドナー罢细胞では线维化は起きません。そこで、培养角化细胞に様々な形态の细胞死を诱导したところ、プログラムされた细胞死であるアポトーシスに陥った角化细胞から罢骋贵βが最も多く产生され、この产生は滨贵狈γ添加により増强されました。
このことは、角化细胞が、アポトーシスに陥る际に滨贵狈γの刺激を受けて线维化を诱导する细胞であることを示唆しています。皮肤粘膜疾患には、线维化が进むものとそうでないものがあり、本研究结果に基づくと、その违いを、角化细胞がアポトーシスに陥ることと、滨贵狈-γの豊富な环境にあることの2つの条件が揃うかどうかで説明することができます。本研究成果から、皮肤线维化を起こす一群の皮肤粘膜疾患に対する特异的な治疗法の开発が期待されます。
笔顿贵资料
研究代表者
筑波大学医学医疗系