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骨髄移植后の副作用である移植片対宿主病において皮肤のランゲルハンス细胞は免疫抑制的に働く

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移植片対宿主病は、血液悪性疾患に対する治疗として行われる骨髄移植の副作用として、ドナー骨髄细胞がレシピエント臓器组织を攻撃することで起こります。攻撃対象が皮肤粘膜の场合は、びらん化する丘疹?红斑が生じます。一方、ランゲルハンス细胞は、皮肤免疫を司る表皮常在抗原提示细胞で、炎症性皮肤疾患では増加しますが、移植片対宿主病ではドナー骨髄细胞の标的となって消失します。ランゲルハンス细胞の机能については、接触过敏反応において炎症を惹起する、炎症を抑制する、有意な関与はないといったように、相反する説があり、皮肤免疫学における一つの命题となっています。


本研究では、骨髄移植によって惹起する全身性の移植片対宿主病モデルマウスに加え、皮膚粘膜に移植片対宿主病を発症させたモデルマウスを用いて、皮膚病変におけるランゲルハンス細胞の機能を解析しました。その結果、疾患惹起時にあらかじめランゲルハンス細胞を除去したマウスでは、より重度の皮膚粘膜病変を生じること、さらに、生体外での実験系にて、ランゲルハンス細胞が直接、拒絶反応を引き起こす病原性細胞傷害性CD8 T細胞の増殖を抑制し、そのアポトーシス(細胞死)を誘導することから、ランゲルハンス細胞は、皮膚のいわばゲートキーパーとして、移植片対宿主病の進展を抑制する方向に働いていることが分かりました。


これらのことは、ランゲルハンス细胞の机能が免疫抑制性であることを示唆しており、皮肤免疫学の一つの大きな前进となると考えられます。


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プレスリリース

研究代表者

筑波大学医学医疗系

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