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血圧が上がるとブレーキがかかる遺伝子レベルの仕組み ~高血圧により活性が抑制されるエンハンサー配列の同定~

筑波大学 生命環境系の谷本啓司教授、日本学術振興会特別研究員 牛木亜季らの研究グループは、血圧制御で重要な働きをするレニンの遺伝子について、その活性化に関わる転写制御メカニズムの一端を明らかにしました。

レニンは、血圧制御の根干を担うホルモン系、レニン-アンジオテンシン系の反応速度を决定する律速酵素で、レニン遗伝子が活性化すると血圧が上昇します。血圧恒常性を维持するために、レニン遗伝子は血圧の変动によってフィードバック制御を受けることが知られており、高血圧时には転写(活性化)が抑制されます。しかしながら、レニン遗伝子がいかにして血圧の変化を感知し、転写が制御されているのか、その分子メカニズムは分かっていませんでした。本研究では、ゲノム编集技术を用いて、レニン遗伝子の転写制御领域を働かなくさせた(欠失させた)マウスを复数系统作成し、新规エンハンサー配列が、血圧応答性転写制御に重要な役割を果たすことを见出しました。



図  レニン-アンジオテンシン系
ペプチド、アンジオテンシン滨滨がつくられると、血圧が上昇する。その引き金を引くのは、肾臓から分泌される酵素?レニンと肝臓から分泌される基质?アンジオテンシノーゲンの反応であり、この反応が律速段阶となっている。レニン遗伝子の活性化(転写)は、血圧の変动によりフィードバック制御を受ける(血圧が上昇するとレニン遗伝子の転写が抑えられる)。

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