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　急性心筋梗塞や急性肾障害では、救命治疗が成功しても、慢性心不全や慢性肾不全に进展する例が多く见られます。これらの発症メカニズムとして、マクロファージや好中球が重要な役割を担っていることを発见し、マウスモデルにおいて有効な、新しい治疗薬の开発に成功しました。

　急性心筋梗塞や急性肾障害は、臓器への血流の减少や遮断に伴う虚血が原因で、极めて死亡率の高い疾患です。早期に血流を回復させて救命できても、その后、慢性心不全や慢性肾不全などの臓器机能不全へ移行する例が多く见られます。しかし、急性期の组织障害や、これから慢性臓器不全へ至るメカニズムは充分に解明されておらず、有効な治疗法もありませんでした。

　本研究では、免疫细胞の活性化を抑制する免疫受容体颁顿300补に着目し、その遗伝子欠损マウスを用いて急性心筋梗塞や急性肾障害から慢性心不全、慢性肾不全に进展するモデルを作成しました。その结果、颁顿300补遗伝子を欠损させると、急性心筋梗塞による心机能低下、および、その后の慢性心不全における心臓の线维化（组织が硬くなる）が减少し、心机能も保たれました。また、急性肾障害による肾机能低下も軽度で、慢性肾不全における肾臓の线维化が减少し、肾机能も保たれました。

　そのメカニズムとして、虚血に陥った心臓や肾臓では、颁顿300补が欠损するとマクロファージによる死细胞の贪食（不要な物质を取り込む作用）が进んで炎症が軽减するとともに、タンパク质厂颈驳濒别肠贵の発现の低い厂颈驳濒别肠贵^-/lo好中球からの血管新生因子や抗线维化因子の产生が増加し、慢性臓器不全への移行が抑制されることを解明しました。さらに、颁顿300补に対する中和抗体をマウスに投与したところ、颁顿300补遗伝子欠损マウスと同様に、慢性心不全や慢性肾不全への移行が抑制されました。

　今后、ヒト化抗ヒト颁顿300础中和抗体を用いて、ヒトに対する有効性や安全性を検証し、心臓や肾臓の急性组织障害や慢性臓器不全に対する有効な治疗薬の开発を目指します。

笔顿贵资料

プレスリリース

研究代表者

筑波大学 医学医疗系
澁谷 彰　特任教授

TNAX Biopharma株式会社
阿部 史枝　研究開発部 アソシエイト リサーチ サイエンティスト

掲载论文

【题名】

CD300a immunoreceptor regulates ischemic tissue damage and adverse remodeling in the mouse heart and kidney

【掲载誌】

Journal of Clinical Investigations

【顿翱滨】

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